当地时间6月20日，美国生物制药公司吉利德科学在官网宣布，其研发的Lenacapavir在艾滋病毒（HIV）暴露前预防（PrEP）方面显示出了100%的有效性，这也是有史以来首个零感染的3期HIV预防试验。
上世纪80年代，一种不知名的病毒在美国传播开来。被这种病毒感染的患者，免疫系统溃不成军，出现各种机会性感染，最后死亡。
罪恶之源的发现是在1983年，来自美国、法国的两位学者分别独立分离出艾滋病的病原体HIV。
这种邪恶的病毒会进攻人体免疫系统的总指挥官CD4免疫细胞。只是俘虏还不够，HIV还会利用CD4细胞做自己的老巢，繁衍出无数病毒。
最终导致能够发挥作用的CD4越来越少，免疫系统逐渐崩溃，各种常见细菌、病毒感染都变成了致命伤害，比如白色念球菌感染，往往一场小感冒也能导致艾滋病人因免疫系统缺陷而致死。
虽然医学界对于HIV已经有足够的认识，但目前关于HIV的防治仍具有较大挑战：疫苗一直没能面世，药物仍不能治愈HIV。
当然，这并不意味着，医学界没有在努力。日前，吉利德抗病毒药物lenacapavir开展的PURPOSE 1试验最新数据，给预防带来了新的曙光。
三期临床试验数据，100%预防
6月20日，吉利德科学宣布，关键的3期PURPOSE 1临床试验中期分析顶线结果显示，每年给药两次的注射用HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir在针对顺性别女性的HIV预防研究中展示出100%的有效性。
吉利德方面称，这是首个显示零感染的HIV预防三期临床试验。
据介绍，PURPOSE 1是一项3期、双盲、随机研究，正在评估皮下注射、每年给药两次的lenacapavir和每日口服的达可挥（恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg，F/TAF）用于暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性，研究对象为来自南非25个地方和乌干达3个地方超过5300名16-25岁顺性别女性和青春期女孩。对这些药物进行平行试验，一组为接受每年给药两次的lenacapavir，另一组为每日口服达可挥。此外，第三组为每日口服舒发泰（恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg）。受试者按2:2:1的比例被随机分配到lenacapavir、达可挥和舒发泰组。
在lenacapavir组的2134名女性中，没有发生一例HIV感染（发病率为0.00每100人年）。而Descovy组的发病率为每100人年2.02例，Truvada组为1.69例。
也就是说，每年2针的情况下，lenacapavir能够实现艾滋病0感染。
吉利德方面称，PURPOSE 1试验达到了其关键疗效终点，显示出每年给药两次的lenacapavir相较于每日口服舒发泰和HIV背景发病率的优越性。基于这些结果，独立数据监察委员会建议吉利德停止临床试验的盲态，并向所有受试者提供开放标签的lenacapavir。
这意味着，lenacapavir有望成为预防最持久的药物，凭借依从性优势能够给HIV预防带来重大改变。
虽然PURPOSE1的试验结果是偶然还是必然，还有待吉利德跟踪更多研究去论证，但是这并不妨碍我们见证，HIV防治持续向前。
能否成为关键一跃？
如果lenacapavir能够继续证明自己，无疑将成为艾滋病预防的关键一跃。
在预防领域，市场最开始期待的是疫苗。
1984年，时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布，HIV是导致艾滋病的元凶，并乐观预测疫苗在两年内就能面世。
然而，在此后近40年间，从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗，再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等新思路，科学家尝试了多种路线，以及不同路线结合的“联合疫苗”，几千亿的研发费用、近百款疫苗，皆未能取得成功。
没办法，HIV太过原始、简单，以至于它有近乎无限的变异可能，这也导致了疫苗入局者需要面对重重挑战。
去年1月份，在大型3期临床失利之后，强生彻底停止了其传染病研发部门的运作。在全球HIV疫苗攻坚战中，又一位强力选手接近退出。这似乎也在告诉市场，入局HIV疫苗研发领域一定要慎重。
而抗病毒药物虽然能够起到预防的效果，但正如上文所说，依从性是极大的挑战。在依从性问题难以解决的前提下，艾滋病的预防仍会存在较大的盲区。
而如今，lenacapavir在1年2针的前提下，极大提高患者依从性的同时，还实现100%的预防效果，这无疑使其能够实现疫苗功能的部分替代。虽然小分子药物无可避免会出现耐药性问题，但其仍然提供了一个新选择。
如果lenacapavir能够兑现预期，无疑也会激励更多的选手加入HIV防治的攻坚，持续推动防治手段的迭代，最终距离攻克HIV越来越近。
期待更多的临床试验数据
吉利德表示，预计将在2024年底或2025年初从PURPOSE项目的另一关键试验PURPOSE 2中获得结果，该试验评估每年给药两次的lenacapavir作为PrEP在与男性发生性行为的顺性别男性，以及跨性别男性、跨性别女性，还有与出生时生理性别为男性者发生性关系的非二元性别者中的疗效，试验开展地点包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国。
吉利德表示，如果试验结果积极，lenacapavir用于PrEP的注册申请将包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果，以确保lenacapavir可以被批准用于最需要额外HIV预防方案的多个群体和社区进行PrEP。
老郑最后说一句：这样的新闻很令人期待，从统计学来看，100%可能有偶然性，但希望也是一种必然性的规律体现，希望更多的临床试验来证明。
本文部分来自“钛媒体app”公众号
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