2025年2月24日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队III期临床试验-GEMSTONE-303研究成果在医学顶刊《JAMA》（医学一区top，IF=63.1）在线发表，题为："First-Line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer，The GEMSTONE-303 Randomized Clinical Trial"。
研究旨在评估舒格利单抗（Sugemalimab）联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）对比安慰剂联合CAPOX化疗方案，作为不可切除局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌（PD-L1 CPS ≥5）患者一线治疗的疗效。
研究首次证实了在晚期胃癌和胃食管交界腺癌的标准化疗基础上添加抗PD-L1抗体，可为患者带来统计学显著生存获益。
Ⅰ期试验疗效备受鼓舞
胃癌（包括食管胃交界处癌）是全球第五大常见癌症，同时也是癌症相关死亡的第五大主要原因。其发病率在东亚地区较其他地区更高，尤其是在中国。
在先前GEMSTONE-101 Ⅰb期研究中，舒格利单抗联合CAPOX化疗方案在29例胃癌或食管胃交界处腺癌患者中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效：
客观缓解率（ORR）达62.1%；
中位无进展生存期8.3个月；
中位总生存期17.0个月；
亚组分析显示，CPS较高的患者（≥5vs<5）疗效更优。
为了在既有研究基础上进一步探索，GEMSTONE-303研究于2019年启动，评估舒格利单抗作为该治疗领域中的首个抗PD-L1药物。
Ⅲ期研究进一步验证疗效
研究团队在中国54个研究中心开启了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（GEMSTONE-303）。
研究聚焦CPS≥5的患者，精准锁定受益群体，招募时间为2019年4月9日至2021年12月29日，随访截至2023年7月9日。
共纳入479例符合条件的患者（未经系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌，PD-L1 CPS ≥5），按 1:1 随机分组。
干预组（n=241）：接受舒格利单抗（1200mg静脉注射，每3周一次，最多24个月）
对照组（n=238）：接受安慰剂
两组同时接受CAPOX（每3周一次，最多6个周期）。
双主要终点：所有随机患者的总生存期（OS）和研究者评估的无进展生存期（PFS）
关键次要终点：包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DOR）
总生存期与无进展生存期显著延长
截至2023年7月9日，舒格利单抗组中位随访时间为25.1个月，安慰剂组为26.3个月。
研究结果表明，舒格利单抗联合化疗显著延长了（未经治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌）患者的总生存期和无进展生存期，且安全性可控。
√总生存期（OS）：
舒格利单抗组中位OS为15.6个月（95% CI, 13.3-17.8）；
安慰剂组为12.6个月（95% CI, 10.6-14.1）；
死亡风险降低25%（HR=0.75, P=0.006）。
√无进展生存期（PFS）：
舒格利单抗组中位PFS为7.6个月（95% CI, 6.4-7.9）；
安慰剂组为6.1个月（95% CI, 5.1-6.4）；
显著延长无进展生存期（HR=0.66, P<0.001）。
√治疗相关的3级或更高级别不良事件：舒格利单抗组占53.9%，安慰剂组占50.6%，该联合治疗方案安全性可控。
本研究设计严谨，临床与学术价值并重，非常值得学习！
舒格利单抗作为全球首个在该患者人群中获批的PD-L1单抗，研究者在关键研究设计中果断选择了PD-L1表达人群，显示出了优异的疗效和可控的安全性。研究结果支持舒格利单抗联合化疗作为PD-L1 CPS评分≥5患者的一线标准治疗方案。
