0试验2张表拿下SCI，这就是孟德尔随机化的魅力！今天我们又“挖”到了一篇孟德尔随机化研究领域有意思的文章，仅用简单的双样本孟德尔随机化就登上了顶级期刊BMJ子刊！
2024年6月20日，中山大学的学者采用孟德尔随机化的方法，在期刊BMJ子刊《Journal of Epidemiology and Community Health 》（医学二区，IF=4.9）发表题为：“Causal associations of antioxidants with Alzheimer’s disease and cognitive function: a Mendelian randomisation study”的研究论文，研究旨在使用双样本孟德尔随机化（MR）探究抗氧化剂和阿尔兹海默症（AD）或认知功能之间的因果关系。
研究结果表明，高硒环境可能与AD发病风险增高有关，高尿酸水平可能与认知功能下降有关。
随着人口老龄化的发展，阿尔茨海默症（AD）的患病率也逐渐增加。我国由于人口基数庞大，AD的患病率和死亡率也更为严重。无论是在中国还是在全球范围内，患有AD或其他痴呆症状的患者死亡率都较高。
先前的研究表明，除了传统的风险因素，氧化应激同样在AD的发病和进展中发挥重要的作用。有研究者发现，AD患者中抗氧化剂的水平都比较低，而采用温和的抗氧化剂的疗法是目前治疗AD的热点方向。
为探究抗氧化剂与AD之间的因果关系，本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）的方法，使用全基因组关联研究（GWAS）数据，最终纳入六种主要的抗氧化剂（维生素A、维生素C、锌、硒、β-胡萝卜素、尿酸盐）相关的SNP，用孟德尔随机化（MR）推导因果关系。
主要结局是阿尔兹海默症（AD）患病率，
次要结局是认知表现和反应时间。
颠覆认知，高水平的硒会增加患AD风险
在先前的研究中，研究人员一致认为作为抗氧化剂的硒可以清除体内的有害物质，减缓人体衰老。该项研究结果却表明，较高的硒水平会增加患AD的风险。
研究人员认为，硒作为人体必需的微量元素，过量或缺少都会危害人体健康。在先前的临床试验中，为确保安全性，研究人员通常采用保守的硒剂量，且试验时间较短。本研究恰好弥补了这个空缺，揭示了高暴露硒水平的潜在毒性。
较高的尿酸盐水平对认知同样有不利影响
分析表明，较高的尿酸盐水平对认知功能有负面影响。虽然尿酸在某些特定的化学微环境下具有氧化促进作用，但尿酸水平过高会导致高尿酸血症，从而引起白色物质萎缩、海马炎症和神经胶质增生，并伴有认知能力下降。
综上所述，本研究首次证实了高水平的硒会增加患阿尔兹海默症（AD）的风险，而高水平的尿酸则会影响认知。
孟德尔随机化作为我们“强有力”的分析工具，不仅是研究因果关系的方法，更是发高分文章的利器！即使是简单的双样本孟德尔随机化，中山大学的学者照样灵活运用，发文二区。对孟德尔随机化研究感兴趣的不妨关注“公共数据库与孟德尔随机化”公众号，我们将持续更新最新的发文思路！
后 记
本文的统计学我们也算是较为熟悉，主要是两样本孟德尔随机化（MR），使用IVW、MR-Egger和MR-PRESSO方法探讨抗氧化剂与AD和认知之间的因果关联。
