随着全球老龄化加剧，虚弱和抑郁症状已成为中老年人心血管疾病（CVD）风险的重要影响因素。虚弱与抑郁症状常共存，且二者可能通过慢性炎症、自主神经功能紊乱等机制共同增加CVD风险。
然而，现有研究多局限于横断面设计或单一国家队列，缺乏对虚弱动态变化及其与抑郁症状交互作用的深入探讨。
2025年7月1日，华南师范大学学者联合HRS、CHARLS、SHARE、ELSA、MHAS数据库，在医学顶刊Nature子刊《Nature Communications》（综合性期刊一区Top，IF=15.7）发表了一篇题为：“Frailty and depressive symptoms in relation to cardiovascular disease risk in middle-aged and older adults”的研究论文。
本研究旨在利用多国纵向数据，揭示虚弱、抑郁症状与CVD之间的动态关系及其潜在生物学机制。
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研究整合了五个大型国际性、前瞻性、以社区为基础的老年人群队列研究数据：
HRS (美国健康与退休研究)
CHARLS (中国健康与养老追踪调查)
SHARE (欧洲健康、老龄化和退休调查)
ELSA (英国老龄化纵向研究)
MHAS (墨西哥健康与老龄化研究)
最终纳入分析的基线样本量合计超过77,000名50岁及以上的参与者，包含虚弱指数、抑郁症状、CVD事件及血液标志物（如C反应蛋白）等数据。
研究采用多模型分析（如Cox比例风险模型、中介分析、交叉滞后网络分析）评估虚弱的基线状态、动态变化及其与CVD的关联，同时考察高血压、糖尿病等常见预测因子，并通过亚组分析识别高风险人群。
主要研究结果
研究结果显示，虚弱显著增加了中老年人患CVD风险，抑郁症状起部分中介作用，中介比例在16.67% (CHARLS) 到47.37% (MHAS) 之间。
表1 基线虚弱状态与CVD风险的关联
模型1：调整了年龄和性别；
模型2：进一步调整了教育、就业；
模型3：进一步调整了婚姻状况和与子女共同居住；
模型4：进一步调整了吸烟、饮酒、社交活动和体育活动
图1 中介分析
同时，虚弱状态的动态变化也显著影响CVD风险，具体而言：
恶化（非虚弱->虚弱）： 与保持非虚弱者相比，风险显著增加16%-87%；
改善（虚弱->非虚弱）： 与保持虚弱者相比，风险显著降低26%-49%。
交叉滞后网络分析识别出跨多个队列的、能稳定预测未来CVD的FI相关指标，主要包括高血压、糖尿病、一般健康状况以及活动能力相关指标（如进食、行走、爬楼梯困难）。
图2 交叉滞后网络分析
亚组分析结果显示， 虚弱与CVD关联在体弱多病的男性、老年人（≥65岁）、在职或退休人员以及生活方式不健康（吸烟、饮酒、社交孤立、低频率锻炼）的个体中更强。
综上所述，衰弱和抑郁症状共同加剧中老年人的CVD风险，且抑郁症状是这一关联的重要中介。动态监测衰弱状态并针对抑郁症状进行干预（如认知行为疗法、生活方式调整）可能有效降低CVD风险。
