众所周知，在妊娠期间，孕妇的身体健康尤为重要。除了要避免在孕期患上疾病外，既存的慢性和急性疾病都需要管理治疗。目前关于怀孕期间药物影响母亲及其后代的证据较少，然而还是有不少孕妇出于对意外伤害胎儿的恐惧，拒绝使用药物从而导致自身的处于危险之中。
因此，研究团队使用孟德尔随机化（MR）结合药物靶点，探查宫内高血压处方药暴露与后代结局的潜在因果关系。
2024年8月26日，医学顶刊JAMA子刊《JAMA Network Open》（医学一区top，IF=10.5）发表题为：“Genetic Insights Into Perinatal Outcomes of Maternal Antihypertensive Therapy During Pregnancye ”的研究论文，旨在使用孟德尔随机化法（MR）探讨影响降压药物靶点的母体遗传变异与后代围产期结局之间的潜在因果关系。
研究结果表明，影响降压药物靶点的母体遗传变异与后代围产期的发育和健康存在因果关系，这意味着药物靶点的遗传变异可以通过直接遗传影响后代的结局。
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使用双样本孟德尔随机化分析
研究团队使用来自挪威母亲、父亲和儿童队列研究(MoBa)的单核苷酸变异(SNV)结果数据和GWAS数据，最终纳入29,849个完整的MoBa组，母亲平均年龄为30.2岁，父亲平均年龄为32.8（13.1）岁。在后代中，48.9%为女性，51.1%为男性。同时，通过抗高血压药物靶向工具，确定了7个影响母体SBP（收缩压）的独立的SNV。
总共有918名MoBa的母亲和228名目前研究的MoBa组（0.8%）报告在怀孕期间的任何时候使用抗高血压药物，妊娠期孕妇高血压疾病为阳性对照。
主要结局为后代结局，包括1 min和5 min Apgar评分、6月龄子代发育评分、出生身长、出生体重z评分、胎龄、头围和先天畸形。
初步分析表明，对于通过CACNB 2钙通道阻滞剂靶点作用的较高水平的母体SBP，SBP每降低10 mm Hg，估计胎龄变化为3.99天（95% CI，0.02-7.96天）。
除此之外，研究结果表明，许多遗传药物靶点，如ADRB 1β-肾上腺素受体阻滞剂靶点，不太可能对婴儿结局产生大的不利影响。
同时，研究团队使用阴性对照暴露(通过父亲抗高血压药物靶点的SBP)发现，通过EDNRA血管扩张剂抗高血压靶点的SBP对母亲和父亲的大多数后代结局有相似的潜在影响。
这意味着，药物靶点的遗传变异对后代结局的潜在因果关系不是宫内效应造成的。
综上所述，研究团队发现通过抗高血压药物靶点作用的较高水平的母体SBP与改善早期婴儿结局具有潜在的因果关系。
许多遗传药物靶点，如ADRB 1β-肾上腺素受体阻滞剂靶点，不太可能对婴儿结局产生大的不利影响。同时，研究团队发现通过母亲和父亲的抗高血压药物靶点，SBP可能对一些后代的结局有不同的影响。
