只要研究足够规范，小样本也能发高质量文章！
大家平时在研究中是不是常因样本量不足而担心结果的说服力？事实上，样本量虽为临床研究中的重要考量，但今天分享的这篇文章仅以41例小样本就得出了有效的统计学结果，充分证明了发文关键在于研究的新颖性、分析的精准性以及撰写的规范性，这些才是决定文章质量的关键因素。
2024年7月18日，陆军军医大学的学者在期刊《The American journal of Clinical Nutrition》（医学一区top，IF=6.5）发表了一篇题为：“ Quercetin intervention reduced hepatic fat deposition in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover clinical trial”的一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉临床试验，在该项研究中，研究团队旨在评估槲皮素是否能改善非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的肝内脂质含量。
研究结果显示，为期12周的槲皮素治疗显著降低了NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）患者的肝内脂质含量，这可能是槲皮素组患者体重出现更大幅度的减轻的原因。
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当前，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为日益严重的公共卫生问题，全球约有25%的成年人深受其影响，而我国的患病率更是高达30%。中国肥胖人口的激增，是导致该疾病高发病率的主要原因。
目前针对NAFLD及其进展形式——非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的有效药物治疗仍然有限，生活干预例如减重、健康饮食和体育活动成为治疗的首要方法。先前研究发现，黄酮醇类化合物如槲皮素在改善代谢疾病指标方面表现优异，动物实验显示其能减少肝脂肪变性，但针对NAFLD患者的临床研究尚有限。
41人的小样本研究
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉临床试验，研究团队最初纳入41名NAFLD患者，将其随机分为两组，分别接受槲皮素（500毫克）或安慰剂胶囊治疗12周，随后在经过4周的洗脱期后，两组互换干预措施再治疗12周。总干预时间为28周，在第0、6、12、16、22、28周，受试者被要求回到医院参与随访。
由于各种原因，部分参与者失访，最终37名和39名患者分别完成了槲皮素和安慰剂阶段，36名患者完成了两个阶段。
主要终点是通过磁共振成像估计质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝内脂质含量。次要终点包括肝肾功能、血脂和糖代谢、体成分和人体测量学等。安全性终点包括血常规。
图1 研究流程
槲皮素确有疗效
意向治疗分析显示，与安慰剂干预相比，为期12周的槲皮素干预适度降低NAFLD患者的平均肝内脂质（IHL）含量，从11.5%降至9.6%（ P = 0.013，调整后P值为0.028）。
表1 参与者的体内脂质（IHL）含量（%）
图2 两组参与者在0、12、16和28周时的平均体内脂质（IHL）含量（%）
同时，研究团队发现非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝内脂质含量减少与槲皮素和安慰剂干预期间的体重减轻显著正相关（P<0.001和=0.007）。
在干预期间，槲皮素干预组的体重和体质指数轻度降低1.5±2.6 kg和0.5±0.9 kg/m2 (P < 0.05，调整后P值均为0.038)，而安慰剂干预组的体重和体质指数仅降低0.2±1.8 kg和0.1±0.7 kg/m2。
图3 各阶段受试者体重减轻与肝内脂质（IHL）含量减少之间的相关性
此外，在亚组分析中，研究团队观察到女性患者的肝内脂质含量降低幅度约为男性的两倍，趋势具有统计学意义。而其他次要结局和安全性结局没有显著差异，未发现与研究干预相关的不良事件。
综上所述，该项为期12周的随机临床试验表明，槲皮素可适度降低非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的体内脂质（IHL）含量，这可能是槲皮素组体重减轻幅度更大的原因。
在先前的研究中发现，富含槲皮素的蔬菜水果可以预防及治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD），本研究更是进一步证实了其机制和疗效。因此，研究团队建议非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患者可以多吃一些蓝莓、洋葱等富含槲皮素的水果和蔬菜，不仅可以降低患者体内的脂质含量也能适当降低体重。
闲来郑语
为什么小样本量文章能够发表？
当然，首先，它的结果是阳性结果，严谨的临床试验数据，结果也非常可靠。
其次，大家发现没有，该项试验是一项交叉临床试验，这也意味着每个受试者都接受干预措施和对照措施，检验效能相当于2倍的样本量，因此就算样本量较少也能产生较好的研究结果。
所以本文的样本量随“小”，却能做到“小而精”，结局也是客观可信。本文无论是研究设计还是分析方法，都很值得我们学习！
