良性前列腺增生（BPH）是一种男性常见的疾病，其主要表现为前列腺组织的异常增生。这种增生主要发生在前列腺的尿道周围，使得尿道变窄，从而引起一系列的问题。
先前的研究表明，BPH共病的存在也会对患者和其家庭的生活质量造成不利影响。然而，这些研究受到各种混杂因素的影响，并没有清楚地解释BPH与其共病之间的关联。
2024年11月18日，中国学者在期刊《Journal of Translational Medicine》（医学二区top，IF=6.1）发表了题为：“Correlation between benign prostatic hyperplasia and comorbidities: a systematic analysis integrating global burden of disease and mendelian randomization study”的研究论文，旨在通过孟德尔随机化（MR）探讨BPH与其共病之间的关联。
研究结果表明，在所有共病中，良性前列腺增生与前列腺炎之间的联系最为密切。此外，患有良性前列腺增生的群体，患前列腺癌和前列腺炎的风险显著增加。
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研究团队从PubMed中确定了22种BPH相关的疾病，并分别从GBD、FinnGen和UK Biobank三个数据库中获得了BPH及其共病的数据。
主要研究方法：
Person相关性分析：探究BPH与9种重要共病（来源于GBD数据库）的关联;
连锁不平衡评分回归 （LDSC）分析：评估BPH与20种共病（来源于FinnGen和UK Biobank数据库）之间的遗传关联；
单变量和多变量双向MR分析：确定BPH与20种共病之间的因果关系，并使用Steiger方向性检验确认方向；
表型组范围关联研究 （PheWAS） 、共定位分析和中介MR：探讨BPH与共病之间的遗传基础和介导因子。
图1 研究设计
孟德尔随机化验证疾病因果关联
GBD数据库的分析结果显示，BPH患病率与慢性肾病和前列腺癌患病率呈正相关，与抑郁症患病率呈负相关。并且这些关联在70岁以上的个体中更为明显。
这意味着，随着BHP患病率升高，慢性肾病和前列腺癌的患病率增加，抑郁症患病率降低。
图2 BPH患病率和伤残调整生命年（DALYs）与社会经济和环境因素的关联
LDSC分析结果进一步表明，BPH与前列腺炎之间的联系最为密切，其次是膀胱癌。
图3 BPH与20种共病之间的遗传相关性
双向双样本MR分析结果也进一步证实，患有BPH的个体患前列腺癌和前列腺炎风险均升高，并且这些结果在不同数据集中均一致。
此外，Steiger方向性检验的结果也证明了上述因果关联的方向。
图4 双向双样本MR分析结果图
同时，团队对双向MR中的异常值进行了PheWAS分析，结果表明，大多数性状与非癌性前列腺疾病有关，并且没有发现新性状。这意味着，MR中的异常值不会显著影响MR结果。
此外，中介分析结果显示，摄入水果的BPH患者患前列腺炎风险更低，早睡早起的患者以及喜欢在早上活动的患者，其患前列腺癌的风险更低。
综上所述，研究揭示了良性前列腺增生与其各种共病之间的关系，强调了患有良性前列腺增生，会导致前列腺炎和前列腺癌风险升高的因果关系。该研究为理解BPH的共病关联提供了一个新的视角。
