引言
要说今天这篇文章的亮点，便是学者仅做了Logistic回归＋中介分析，便拿下IF 6.1的高分文章，并且选题还是超级常见的吸烟和心血管疾病的关联！
快来一起学习下文章的研究思路吧！
在青少年中点燃一支烟，可能悄然加速生命的倒计时。心血管疾病（CVD）作为全球头号健康杀手，但其风险因素中早期吸烟与CVD的具体关联及潜在机制仍是未解之谜。
2025年4月29日，中南大学湘雅医院学者用NHANES数据库，在期刊《Journal of Translational Medicine》（医学二区Top，IF=6.1）发表题为：“Early-life smoking, cardiovascular disease risk, and the mediating role of DNA methylation biomarkers of aging”的研究论文。
本研究通过测量DNA甲基化衰老标志物（DNAm PhenoAge、DunedinPoAm、HorvathTelo），并采用多变量Logistic回归和因果中介分析，探讨早期吸烟与CVD风险之间的关联，以及DNA甲基化是否介导这一关联。
研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库1999-2002年的数据，经过纳排，最终纳入了2,345名年龄≥40岁的参与者，其中，432名患有心血管疾病。
研究根据吸烟开始年龄 （ASI）评估早期吸烟状况，并将参与者分为三个吸烟开始期 （SIP）：儿童期 （5-14 岁）、青春期/成年期 （> 14 岁） 和从不吸烟。
结果显示，早期吸烟与参与者的CVD风险增加和表观遗传衰老加速显著相关，且吸烟起始年龄越小，风险越高。
表1 ASI、SIP和DNA甲基化衰老生物标志物与CVD风险的关联
模型1为无调整；
模型2对年龄、性别、种族、教育程度和BMI进行了调整；
模型3根据年龄、性别、种族、教育程度、BMI、血脂、高血压、糖尿病和CKD进行调整
同时，DNA甲基化衰老生物标志物与CVD风险增加独立相关。
其中，DNAm PhenoAge和DunedinPoAm与CVD风险呈正相关，而HorvathTelo与风险呈负相关。
图1 ASI、SIP和DNA甲基化衰老生物标志物与CVD之间关联的弦图
中介分析结果进一步表明，DNAm PhenoAge显著介导了早期吸烟行为与患CVD 风险之间的关联（介导比例6%），而其他标志物无显著作用。
图2 中介分析
此外，研究还发现，在没有家庭吸烟暴露的个体中，早期吸烟行为与患CVD风险之间的关联更强。
表2 亚组分析
综上所述，早期吸烟能够显著增加个体患心血管疾病的风险，且DNA甲基化生物标志物（尤其是DNAm PhenoAge）部分介导了这一关联，表明了其作为预防靶点的潜力。
