孟德尔随机化分析领域，选题新才是王道！在之前孟德尔随机化的文章中，大多是分析暴露与疾病的关系，今天分享的这篇文章与之前不同，中国学者使用双向孟德尔随机化分析两种疾病之间的关联，还是阴性结果，照样发文一区top！
2024年8月6日，中南大学湘雅二医的学者采用孟德尔随机化的方法，在期刊《Journal of the American Heart Association》（医学一区top，IF=5）发表题为：“There Is No Direct Causal Relationship Between Coronary Artery Disease and Alzheimer Disease: A Bidirectional Mendelian Randomization Study ”的研究论文，旨在使用双向孟德尔随机化（MR）的方法探讨阿尔茨海默病（AD）、循环总tau蛋白水平与冠状动脉疾病（CAD）之间的因果关系。
研究结果表明，阿尔茨海默病（AD）与冠状动脉疾病（CAD）之间没有因果关联。同时，冠状动脉疾病（CAD）对阿尔茨海默病（AD）也没有显著关联。此外，研究发现冠状动脉疾病（CAD）不影响总tau的循环水平，总tau的循环水平也不会增加冠状动脉疾病的风险。
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阿尔茨海默病 (AD)和冠状动脉疾病（CAD）是老年人中最常见的疾病，据统计，全球痴呆症患者约有50万人，预计到2050年人数将翻倍。而冠状动脉疾病（CAD）作为常见的心脏病，严重增加了老年人的心脏负担。
研究发现，心血管健康和认知功能下降和痴呆症密切相关。有学者发现，CAD和AD具有共同的危险因素，包括年龄、高血压、糖尿病和吸烟等。由于先前的研究中主要集中在CAD对AD的影响，两者之间潜在的因果关联尚未明确。
疾病与疾病的双向孟德尔随机化（MR）分析
研究团队使用FinnGen的全基因组关联研究（GWAS）数据，使用双向孟德尔分析AD或总tau循环水平与CAD之间的因果关系，CAD包括缺血性心脏病（IHD）、心肌梗死（MI）、冠状动脉（动脉粥样硬化）心脏病（CHD）、冠状动脉粥样硬化（CA）和心力衰竭（HF）。
研究团队最终纳入13个与AD相关的SNP，而在CAD对AD的MR分析中，选择12至38个SNP作为不同CAD的IV。
图1 研究流程
初步孟德尔随机化（MR）分析结果显示，AD与CAD之间不存在因果关联。同样在反向孟德尔随机化（MR）中，未观察到CAD对AD有因果关联。
图2 使用不同MR方法估计的AD对CAD的因果效应
图3 使用不同MR方法估计的CAD对AD的因果效应
此外，研究团队发现，冠状动脉疾病（CAD）不影响总tau的循环水平。反向孟德尔随机化（MR）也证实，总tau的循环水平也不会增加冠状动脉疾病的风险。
图4 使用不同MR方法估计的总tau循环水平对CAD的因果影响
综上所述，研究团队主要从遗传学的角度研究了AD、总tau循环水平和CAD之间的因果关系研究结果显示，AD和CAD之间没有直接的因果关系。同样，CAD也不会增加AD的风险。
此外，研究结果表明，CAD不会影响总tau的循环水平，总tau的循环水平不会增加CAD的风险。这一结论与以前的观察性研究结果相矛盾。
