编者：我们发现2023年同年发表的两篇文章，暴露和结局基本相同，都使用了2005年-2018年的NHANES数据库的数据，与大家做个分享。
2023年9月，中南大学湘雅公共卫生学院职业与环境卫生系学者在《Environmental Research》（二区，IF=8.3）发表题为：" Association between per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and depression in U.S. adults: A cross-sectional study of NHANES from 2005 to 2018" 的研究论文。
这项研究是基于来自美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中的数据。全氟和多氟烷基物质（PFAS）是广泛的持久性有机污染物（POP），与骨质疏松症、免疫功能改变和癌症等疾病有关。然而，很少有研究调查PFAS混合物暴露与一般人群抑郁症之间的关联。研究结果表明，血清总PFAS与抑郁呈U形关系：PFAS<39.66 ng/mL，抑郁PHQ-9评分随血清PFAS浓度升高而降低。PFAS≥39.66 ng/mL，抑郁PHQ-9评分随血清PFAS浓度升高而升高。
摘要与主要结果
一、摘要
背景：全氟和多氟烷基物质（PFAS）是广泛的持久性有机污染物（POP），与骨质疏松症、免疫功能改变和癌症等疾病有关。然而，很少有研究调查PFAS混合物暴露与一般人群抑郁症之间的关联。
方法：来自国家健康和营养检查调查（NHANES）（2005-2018）的全国代表性数据用于分析美国成年人PFAS与抑郁症之间的关联。共有12,239名年龄在20岁或以上的成年人，他们测量并回答了患者健康问卷-9（PHQ-9）。该研究包括在所有7个研究周期中检测到的PFAS单体。采用广义加性模型（GAM）拟合平滑曲线，进行阈值效应分析，寻找平滑曲线的转折点。广义线性模型（GLM）用于描述PFAS与抑郁症之间的非线性关系，并使用非条件logistic回归进行风险分析。
结果：血清PFAS总浓度的中位数为14.54 ng/mL。曲线拟合结果显示血清总PFAS与抑郁呈U形关系：PFAS<39.66 ng/mL，PHQ-9评分与血清PFAS浓度呈负相关（β 0.047,95%CI -0.059，-0.036）。抑郁PHQ-9评分随血清PFAS浓度升高而降低。PFAS≥39.66 ng/mL，PFAS与PHQ-9评分呈正相关（β 0.010,95% CI 0.003,0.017）。抑郁PHQ-9评分随血清PFAS浓度升高而升高。
结论：我们的研究为PFAS与抑郁症的关联提供了新的线索，需要基于人群的大型队列研究来验证因果关系以及毒理学机制研究。
二、研究结果
1.基本情况
表1描述了12339名年龄在20岁及以上的196名成年参与者的人口统计学、个人行为、疾病和生物标志物特征，其中51.9%为女性，48.1%为男性。参与者的年龄范围为20至85岁。血清中全氟辛烷磺酸的中位浓度为14.54ng/mL（8.54-23.98）。血清总PFAS 209的分布因性别而异，男性组中位数为17.27ng/mL（11.04-27.97），女性组中位数为11.88ng/mL（6.85-19.97）。
2.平滑曲线拟合和阈值效应分析
图2显示了基于广义相加模型的平滑曲线拟合的结果。血清总PFAS与PHQ-9评分之间的平滑曲线拟合呈现U型关系，在PHQ-9评分前有一个转折点，随着血清总PFAS 浓度的升高，PHQ-9评分下降。在达到转折点后，血清总PFAS浓度的增加导致浓度增加。
使用最大似然法来找到平滑曲线的转折点：PFAS=39.66ng/mL，经性别、年龄、种族、婚姻状况、教育和收入调整后。结果显示于表2中。基于转折点前和转折点后的相反趋势，根据转折点PFAS=39.66/mL进行后续分段分析。
3.血清PFAS浓度和抑郁PHQ-9评分随时间的变化趋势
抑郁症PHQ-9评分呈波动上升趋势，而血清PFAS浓度随时间呈下降趋势，如图3A-B所示。在2005年至2010年的三个周期的调查中，使用PHQ-9的血清PFAS浓度与抑郁症状之间的平滑曲线拟合近似为U形。在2011年至2018年的四个调查周期中，抑郁PHQ-9评分和血清PFAS浓度之间的平滑曲线拟合呈下降趋势，如图3C-I所示。
4.PHQ-9评分与PFAS的相关性
表3显示了血清PFAS和抑郁症PHQ-9评分之间的广义线性模型构建结果。在未调整任何协变量的模型中，当血清 PFAS>=39.66ng/mL时，β系数（95%CI）为：0.010（0.003，0.017）;血清PFAS<39.66 ng/mL， β系数（95%CI）为：-0.047（-0.059，-0.036）。结果显示，阈值点之前和之后的相反趋势。在调整不同协变量的三个模型中，血清PFAS>=39.66 ng/mL的β系数无显著变化。血清PFAS<39.66 ng/mL的β系数为-0.031 ~-0.036，仍呈下降趋势，所有模型均具有统计学意义。
将PHQ-9得分转换为二元变量，建立非条件二元Logistic回归模型，结果如表4所示。
进一步将拐点前后的血清PFAS转换为四分位数，构建了模型，如表5所示。
5.亚组分析
对不同亚组的血清PFAS与抑郁风险之间的相关性进行了分析，结果显示，PFAS在60岁以上年龄组、男性、吸烟状态和伴侣状态中与抑郁症的相关性更强。接下来，将根据年龄和性别进行进一步的分层分析。
6.七种血清PFAS单体与抑郁症的关系
我们将7种血清PFAS单体作为连续变量输入逻辑回归模型，以研究各种单体和发展为抑郁症的风险；对三种主要血清全氟辛烷磺酸单体（全氟辛烷酸、全氟辛酸和全氟核酸）进行阈值效应分析，以评估它们与抑郁症的非线性关系。
2024年1月，河北医科大学公共卫生学院学者在《Science of The Total Environment》（一区，IF=9.8）发表题为：" Correlation analysis between per-fluoroalkyl andpoly-fluoroalkyl substances exposure and depressivesymptoms in adults: NHANES 2005-2018 " 的研究论文。
这项研究是基于来自美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中的数据。旨在研究成年人的PFAS暴露与抑郁症状之间的潜在联系。结果表明，PFOA、PFHxS 和 PFUnDA 暴露水平升高与成人抑郁症状风险降低有关。并且，全氟辛烷磺酸、全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸与抑郁症状的风险呈剂量反应关系。
摘要
一、摘要
研究目的：过量接触全氟烷基化合物和多氟烷基化合物（PFAS）会导致各种负面健康影响。然而，缺乏研究PFAS暴露与成人抑郁症之间联系的研究，现有的研究结果也不一致。
数据来源：本研究利用从 2005 年至 2018 年国家健康与营养检查调查 （NHANES） 数据库收集的数据。
方法：通过建立加权logistic回归模型（粗模型、模型1、模型2）和限制三次样条模型，检验个体PFAS暴露与抑郁症状的相关性。为了验证模型的稳定性，生成了Logistic回归模型的受试者工作特征（ROC）曲线，并采用了10倍交叉验证模型。此外，通过使用分位数 g 计算 （qgcomp） 测试了成人抑郁症状与混合 PFAS 暴露之间的关系。
结果：结果显示，PFOA、PFHxS 和 PFUnDA 暴露水平升高与成人抑郁症状风险降低有关（OR PFOA ：0.67， 95% 置信区间 （CI）：0.47， 0.95;OR PFHxS ：0.66,95%CI：0.49,0.89;OR PFUnDA ：0.65,95%CI：0.45,0.96）。全氟辛烷磺酸、全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸与抑郁症状的风险呈剂量反应关系。ROC曲线表示模型稳定叉验证模型的识别准确率超过90%。qgcomp的结果表明，血清PFAS浓度的增加与成人抑郁症状风险的降低有关（OR：0.85,95%CI：0.75,0.96）。
结论：由于本研究的横断面设计，重要的是要承认PFAS暴露与抑郁症状之间潜在的反向因果关系。因此，不应将结果过于简单化，以将PFAS暴露解释为针对成人抑郁症状的保护因素。
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