学者们已经用NHANES数据库发了不少高分文章，但架不住这个数据库好挖啊！今天川大华西医院的学者就展现了高分思路，巧用孟德尔随机化挖掘NHANES和自己的队列，拿下了一区SCI！
2024年7月18日，四川大学华西医院的学者采用孟德尔随机化的方法，在期刊《Diabetes Obesity & Metabolism》（医学一区，IF=5.4）发表题为：“Impact of non-alcoholic fatty liver disease andfibrosis on mortality and kidney outcomes inpatients with type 2 diabetes and chronic kidneydisease: A multi-cohort longitudinal study”的研究论文，旨在使用双样本孟德尔随机化（MR），评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的存在和纤维化程度的风险对2型糖尿病和慢性肾病患者不良结局的影响。
观察性研究中发现，在 2 型糖尿病和慢性肾病患者中，NAFLD 的存在和 FIB-4 评分升高与死亡风险和 ESKD 易感性增加有关。孟德尔随机化（MR）分析进一步表明，NAFLD与心脑血管事件存在因果关系。
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糖尿病是世界上致死率和致残率最高的疾病之一，而慢性肾脏疾病(CKD)存在于大约40%的糖尿病患者中，这使糖尿病成为全球终末期肾病(ESKD)的主要原因。研究表明，CKD既是心血管疾病(CVD)风险的增强因子，也是心血管事件的独立风险因素。
同时，有学者指出，超一半的2型糖尿病(T2D)患者同时患有非酒精性脂肪肝（NAFLD）。而相较于未患病的人，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患者，CKD患病率明显更高。
NAFLD患者心血管风险较高
研究团队使用的数据来自两个纵向队列：NHANES 1999-2020年数据库的 1172名诊断为T2D（2型糖尿病）和CKD（慢性肾病）患者；以及来自四川大学华西医院肾活检队列的 326 名诊断患有T2D和CKD的患者。
初步分析发现，在NHANES队列中，NAFLD是各种结局的独立危险因素：总死亡率[HR 1.53（95%置信区间，CI 1.21-1.95）]、心脑血管疾病死亡率[HR 1.63（95%CI 1.12-2.37）]、心脏病[HR 1.58（95%CI 1.00-2.49）]和脑血管疾病[HR 3.95（95%CI 1.48-10.55）]。
值得注意的是，纤维化-4 （FIB-4） 评分 >2.67，这表明晚期肝纤维化与总死亡率、心脑血管疾病死亡率和心脏病死亡率之间存在相关性。
在肾活检队列中，NAFLD 与未来终末期肾病 [ESKD;HR 2.17 （95% CI 1.41-3.34）]，而 FIB-4 或 NAFLD 纤维化评分升高可预测完全调整后的未来 ESKD。
进一步的孟德尔随机化分析表明，NAFLD与心脑血管事件之间存在因果关系。
综上所述，在 2 型糖尿病和慢性肾病患者中，患有NAFLD或FIB-4评分升高都将增加人群的ESKD 易感性和死亡风险。此外，研究表明，NAFLD与心脑血管事件存在因果关系。
结 语
如今孟德尔随机化（MR）备受顶刊青睐，而NHANES数据库更是发文的“好帮手”。今天的这篇文章用MR+NHANES+自己的队列强强联合，用公共数据库进行初步分析，自己的队列进行验证，最后用MR探究因果关系使研究结果更加可靠。
总之，公共数据库和自有队列各有其优势，可以根据具体的研究需求和实际情况，灵活选择和结合使用。
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