IF=93.6！中山大学发文顶刊BMJ杂志

2024年10月15日，中山大学附属第一医院李延兵教授领衔，在医学顶刊《BMJ》（医学一区top，IF=93.6）发表了一篇多中心、开放、随机对照试验，题为：“Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial”，旨在评估“先强化，后简化”策略（即短期强化胰岛素治疗（SIIT），随后口服抗高血糖药物的方案）是否能改善新诊断2型糖尿病伴随严重高血糖患者的长期血糖结果。

研究结果表明，SIIT后继续口服抗高血糖药物治疗的“先强化，后简化”策略，特别是利格列汀+二甲双胍联合治疗，可持续改善新诊断2型糖尿病伴随严重高血糖患者的血糖控制和β细胞功能。

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据统计，全球糖尿病患者已超过5.37亿，其中有四分之一来自中国。目前由于单药治疗的疗效受限，部分患者的血糖控制疗效不佳。因此，不少学者开始探索联合治疗的新路径。

该项研究在中国15家医院开展，最终纳入412名年龄20~70岁初诊2型糖尿病并有明显高血糖症（HbA1c ≥8.5%）的患者。入组后，以1：1：1：1的比例随机分配至4个后续治疗组。

包括：利格列汀组、二甲双胍组、利格列汀+二甲双胍联合治疗组、对照组（仅改变生活方式）

图1 研究流程

全部患者最初接受2-3周SIIT治疗后，按随机化分组在后续治疗组治疗48周。

主要结局：SIIT后第48周达到HbA1c<7.0%的参与者百分比。

次要结局：包括血糖控制、β细胞功能和胰岛素敏感性较基线的变化。

新策略可有效控制2型糖尿病患者血糖

最终，39名参与者在SIIT后没有返回接受任何随访，因此被排除在进一步的疗效分析之外。其余373例患者中，321例完成了随访，四组之间的基线特征良好均衡。

48周后，研究团队对主要结局，以及各治疗组与对照组之间的差异进行了分析。研究结果显示，48周时，利格列汀+二甲双胍联合治疗组达到HbA1c <7.0%以及 <6.5%的患者比例最高，分别为80.4%和70%。

此外，使用卡方检验（χ² test）比较不同治疗组之间达到HbA1c<7.0%或<6.5%比例的差异，总体P=0.02和P=0.005。

经多重比较调整后，利格列汀加二甲双胍联合治疗组与对照组差异仍然有统计学意义（HbA1c<7.0%比例：P=0.003；HbA1c<6.5%比例：P=0.005；小于多重比较设定P<0.0167）。

图2 第48周时各组达到HbA 1c <7.0%或HbA 1c <6.5%的受试者比例

LIN =利格列汀组; LIN + MET =利格列汀加二甲双胍组; MET =二甲双胍组

另外，在将试验中心设为随机效应的Logistic分析显示，与对照组相比，在校正年龄、性别、体重指数和基线HbA1c后，利格列汀联合二甲双胍组（OR=2.78，95%CI:1.37 ~ 5.65；P = 0.005）更有可能在第48周达到HbA1c <7.0%，而利格列汀组和二甲双胍组的相对效应不显著。

进一步深入分析后，研究团队发现相较于对照组，三个治疗组的空腹血糖指数和β细胞功能均有不同程度的改善。其中，利格列汀+二甲双胍联合治疗组的疗效最佳。所有治疗均耐受良好。