糖尿病（尤其是2型糖尿病）及其相关的非酒精性脂肪性肝病（MASLD）是重大的公共卫生负担。这些患者发生肝纤维化、肝硬化及其严重后果（如肝癌、死亡）的风险显著增高。
早期研究显示，咖啡因摄入与肝纤维化、肝硬化之间存在负相关关系。然而，尚不清楚在不同血糖状态下咖啡因摄入量与肝纤维化的关系。
2025年2月11日，东南大学学者用NHANES数据库，在期刊《Journal of Advanced Research》（综合性期刊一区Top，IF=13.0）发表了一篇题为：“Caffeine intake associated with a lower risk of liver fibrosis in different glucose status”的研究论文，旨在探讨不同糖代谢状态人群中肝纤维化的患病率，以及咖啡因摄入与肝纤维化的关联。
研究表明，每日摄入≥78mg咖啡因（约1杯咖啡）可能与肝纤维化风险降低相关，且对糖尿病患者的作用更突出！
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研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2020年数据，经过纳排，最终纳入了23,711名年龄≥20岁、完成家庭访谈和移动体检中心（MEC）检查、无重大饮酒、乙肝/丙肝感染及可疑1型糖尿病的合格成年人。
图1 研究对象的筛选流程
研究设计
暴露变量- 咖啡因摄入量：通过首日24小时膳食回顾访谈计算总咖啡因摄入量（来自所有食物和饮料），主要按中位数78mg/d分组（<78mg/d vs ≥78mg/d）；
结局变量-肝纤维化风险：使用肝纤维化指数（FIB-4）评估（低风险：FIB-4<1.3；高风险：FIB-4>2.67；介于两者之间为中等风险）；
指标详情可见：肝纤维化评分（FIB-4）
分组变量 - 糖代谢状态：
2型糖尿病（T2DM）： 满足以下任一条件：空腹血糖≥7.0 mmol/L；随机血糖≥11.1 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；目前使用胰岛素或降糖药；曾被诊断为糖尿病；
糖尿病前期（Prediabetes）： 未被诊断为糖尿病，且满足：空腹血糖≥5.6 mmol/L 或 HbA1c 5.7%-6.4% 或 曾被诊断为糖尿病前期；
血糖正常（Diabetes-free）： 既不符合T2DM也不符合糖尿病前期标准。
研究采用多分类logistic回归（以低风险为参照）分析咖啡因摄入与不同糖代谢状态参与者的肝纤维化风险的关联。所有模型均使用方差膨胀因子检验多重共线性，并对缺失数据采用多重填补法处理。
主要研究结果
研究发现，2型糖尿病患者发生肝纤维化的风险显著高于糖尿病前期或血糖正常的参与者 （5.9% vs. 3.2% vs. 2.5%）。
图2 不同糖代谢状态患者的纤维化风险分层
多分类logistic回归结果表明：
在总人群中，与每日咖啡因摄入<78mg相比，摄入≥78mg与肝纤维化高风险的风险显著降低相关。并且，这种保护性关联在所有三个糖代谢状态亚组中均显著存在。
表1 总人群中，咖啡因摄入量与纤维化风险分层的关联
模型1未调整；
模型2调整性别和种族；
模型3进一步调整教育水平、贫困收入比、剧烈活动、高血压、HbA1c、HDL-C、LDL-C、总胆固醇、甘油三酯、白蛋白、总胆红素和BMI
上述的保护性关联在所有三个糖代谢状态亚组中均显著存在，但咖啡因摄入≥78mg仅与2型糖尿病组参与者的中等风险肝纤维化的风险降低相关。
表2 三个糖代谢状态亚组中，咖啡因摄入量与纤维化风险分层的关联
综上所述，2 型糖尿病和糖尿病前期患者的肝纤维化患病率很高，这意味着，表明糖尿病前期患者也应进行纤维化筛查。更重要的是，研究表明，每日摄入≥78mg咖啡因（约相当于1杯标准咖啡）与所有糖代谢状态人群的肝纤维化风险降低有关。
亮点小结
与传统的NHANES观察性研究相比，本文除了探讨咖啡因摄入对人群肝纤维化风险的保护作用，还巧妙结合了糖代谢状态（T2DM组、糖尿病前期组、无糖尿病组），并且发现了咖啡因对特定人群（T2DM）肝纤维化风险的显著保护作用。
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