只要用对方法和思路，孟德尔随机化一样能冲击高分！今天分享的这篇文章依旧是观察性研究+双样本孟德尔随机化分析，揭示了精神障碍与阿尔茨海默症 (AD)之间的因果关联。不知道怎么做因果的赶紧学起来，多一种结局就多一个高分的筹码！
2024年6月11日，中南大学的学者采用孟德尔随机化的方法，在期刊《Alzheimers & Dementia》（医学一区top，IF=13）发表题为：“The risk of Alzheimer's disease and cognitiveimpairment characteristics in eight mentaldisorders: A UK Biobank observational study andMendelian randomization analysis ”的研究论文，旨在使用双样本孟德尔随机化（MR），探讨精神障碍和阿尔茨海默症 (AD)之间共同发病的潜在机制。
观察性研究和孟德尔随机化（MR）分析一致表明，精神障碍是阿尔茨海默病 (AD)的独立危险因素，尤其是双向情感障碍和重度抑郁症患者的AD风险更高。同时，研究团队发现患有不同精神障碍的患者在认知障碍的程度上存在显著差异。
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阿尔茨海默病 (AD)是一种常见的神经系统疾病，主要症状包括智力障碍和认知功能减退等。据统计，目前全球阿尔茨海默病患病人数超过 5000 万人，随着人口老龄化的不断加剧，预测到 2030 年将达到 7800 万人。
事实上，由于阿尔茨海默病 (AD)与各种精神障碍之间症状重合，因此有学者认为精神障碍可能会导致AD。相反，AD患者也有可能出现精神障碍。
观察性研究初步分析结果
研究团队使用英国生物银行（UKB）的数据，最终纳入486,297名符合条件的参与者，据精神障碍病史对其进行分组，以识别AD的风险和认知域受损特征。
参与者细分如下：404人有SCZ病史，1,076人有BD，25,936人有MDD，5,551人有ANX，200人有ED，60人有OCD，260人有PTSD，395人有SUD，5,682人有CMB。
此外，446,733名没有报告精神障碍史的参与者被归类为非条件（NC）对照组。
(SCZ，精神分裂症；BD，双相情感障碍；MDD，重度抑郁症；ANX，焦虑症；CMB，精神障碍合并症；OCD，强迫症；PTSD，创伤后应激障碍；SUD，物质使用障碍；ED,饮食障碍）
图1 研究流程
初步分析结果显示，有重度抑郁症（MDD）和双相情感障碍（BD）病史的患者患AD的风险显著增加。
该研究结果与先前的研究一致，研究团队认为这些精神障碍可能会患者认知功能或通过各种机制（如炎症、氧化应激或血管损伤）增加神经退行性变的脆弱性，从而增加患AD的风险。
表1不同精神障碍患者罹患阿尔茨海默病的风险
双样本孟德尔随机化（MR）揭示因果关系
使用正向双样本孟德尔随机化（MR）分析，结果显示FDR矫正后，BD依旧与较高的AD风险显著相关。但反向双样本MR分析未显示AD与精神障碍之间存在反向因果关系。敏感性分析支持了主要结果。
图2 正向双样本MR结果
研究团队进一步调查了被诊断患有精神障碍的参与者的认知障碍模式，分析了他们测试的各种数据，结果显示，患有SCZ（精神分裂症）、BD（双向情感障碍）和MDD（重度抑郁症）的个体在多个认知领域出现障碍，而患有OCD（强迫症）的患者的认知仅在复杂任务中出现轻微的下降。
图3 非条件对照和精神障碍个体的认知表现
图4 非条件（NC）对照组和精神障碍个体认知测试的持续时间和错误
综上所述，双相情感障碍（BD）患者发生AD的风险最高，其次是重度抑郁症（MDD）患者。双样本孟德尔随机化（MR）证实了BD和A之间存在显著的因果关系，进一步的研究表明患有不同精神障碍人群的认知障碍不同。
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后 记
本文整体思路清晰，借助大规模临床数据库，通过观察性研究结合双样本孟德尔随机化提高统计效力，增强了因果推断的强度和可靠性。
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