1月26日，“减肥神药”司美格鲁肽片口服版（商品名：诺和忻）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，据悉，这是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
GLP-1RA属于肠促胰素类药物，肠促胰素是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素，其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的 50～70%，且刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的特点。
目前，国内外已经生产十几种GLP-1RA药物，包括CagriSema、Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Semaglutide、Mazdutide、ITCA 650、Liraglutide（利拉鲁肽）、Efpeglenatide、Dulaglutide、Exenatide、PEGylated exenatide、Lixisenatide、Albiglutide、PEG-loxenatide等。这类药物已经成为治疗2型糖尿病的有吸引力的选择，特别是近年来随着新药的不断开发，GLP-1RA的发展取得了重大突破。
已有研究表明，GLP-1RAs能大大减轻肥胖的2型糖尿病患者的体重，GLP-1RA新药的开发确实是一个快速发展的领域，今年已经出现了许多新药，包括orforglipron、reatrutide、CagriSema（semaglutide与cagrilintide联合用药）。此外，需要考虑到最近发表的几项大规模试验的最新证据综合。因此，这些先前的研究不再足以为患者、医生和研究者提供充分和及时的支持。
北京时间1月30日，北京中医药大学万瑾毅教授团队在《BMJ》上发表了题为“Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis”的论文，以评价GLP-1RAs对成人2型糖尿病患者血糖控制、体重和血脂的比较疗效和安全性。
该网状Meta分析纳入了76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者；文献数据来源于PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central)和Embase数据库从建立到2023年8月19日的文献。
纳入接受GLP-1RA治疗的成人2型糖尿病患者，并比较了安慰剂或任何GLP-1RA药物的效果，随访时间至少为12周的随机对照试验。
排除交叉设计的试验、比较GLP-1RA和其他药物类别而没有安慰剂组的非劣效性研究、使用停药的研究和非英语研究。
降糖效果，Tirzepatide排第一
研究发现，替尔泊肽（tirzepatide）能使糖化血红蛋白浓度(平均差值为-2.10%(95%CI为-2.47%至-1.74%)，累积排序曲线下面积为94.2%，证据高置信度)和空腹血糖浓度(-3.12 mmol/L(-3.59至-2.66)，累积排序曲线下面积97.2%，证据高置信度)的降幅最大，是控制血糖最有效的GLP-1RA药物。可以看到，司美格鲁肽降低糖化血红蛋白浓度效果排在第5位，降低空腹血糖效果排在第4位！
图：GLP-1RAs和安慰剂对糖化血红蛋白的网络效应大小的森林图以百分比测量
图：GLP-1RAs和安慰剂对空腹血糖的网络效应大小的森林图
减重效果，司美格鲁肽联合方案排第一
GLP-1RAs被证明对2型糖尿病患者的体重管理有很强的益处。CagriSema（司美格鲁肽联合cagrilintide）的减重效果最好（平均差值为- 14.03kg（95%CI为-17.05至-11.00），证据高置信度)，其次是替尔泊肽（tirzepatide）（-8.47kg（-9.68至-7.26)，证据高置信度）。单纯司美格鲁肽减重效果排在第5位。
图 GLP-1RAs和安慰剂对减肥的网络效应大小的森林图
总而言之，研究证实GLP-1RAs治疗成人2型糖尿病是有效的。与安慰剂相比，替尔泊肽（tirzepatide）是通过降低糖化血红蛋白浓度和空腹血糖浓度来控制血糖的最有效的GLP-1RA药物。GLP-1RAs也显著改善了2型糖尿病患者的体重管理，CagriSema在减肥方面表现最佳。
