抑郁症是全球重大的公共卫生问题，尤其在老年人中负担沉重。虽然高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与抑郁症的关系已被广泛研究（通常低水平与高抑郁风险相关），但其随时间的变异性对抑郁风险的影响尚不清楚。

2025年6月6日，吉林大学学者用CHARLS数据库，在期刊《Journal of Affective Disorders》（医学二区Top，IF=4.9）发表了一篇题为：“HDL-C variability linked to depression risk in older Chinese adults: Insights from observational and Mendelian randomization studies”的研究论文，旨在探究HDL-C变异性是否是我国中老年人群（≥45岁）抑郁风险的一个新型生物标志物。

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研究采用双管齐下的策略，结合了观察性研究和孟德尔随机化（MR）分析，以更全面地探讨HDL-C变异性与抑郁症的关系：

• 观察性研究： 研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的3014名参与者，使用三种指标（平均真实变异性ARV、标准差SD、独立于均值的变异性VIM）分析HDL-C变异性与随后发生的抑郁症的关联；

• MR分析： 利用遗传学工具（来自HDL-C水平变化的GWAS研究）来推断HDL-C水平变化与抑郁症风险之间是否存在因果关联。

图1 参与者的筛选流程

主要研究结果

一、观察性研究

观察性研究表明，更高的HDL-C变异性，特别是仅ARV和SD测量的变异性，与抑郁症风险增加显著相关。

而VIM指标未显示出与抑郁评分的显著关联。

同时，处于ARV和SD最高四分位数（Q4）的参与者，其抑郁评分显著高于最低四分位数（Q1）的参与者，且这种关联在调整多种混杂因素后仍然显著。

表1 HDL-C变异性四分位数与抑郁风险的β系数及95%置信区间

模型1：调整了年龄、性别、教育程度、吸烟状况、饮酒状况、体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常和心脏问题；

模型2：模型1＋调整了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)；

模型3：模型2＋调整了糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐和尿酸水平

图2 HDL-C变异性四分位数与抑郁风险的关联

二、MR分析

有趣的是，与观察性结果不同，MR分析（主要IVW方法）结果表明，基因预测的HDL-C水平升高（不是变异性），与抑郁症风险降低显著相关。

但其他MR方法（如加权中位数、MR-Egger）的方向一致但未都达到显著。

表2 MR分析结果

这些发现强调了HDL-C代谢与心理健康之间复杂且潜在的双向关系，表明旨在稳定HDL-C水平的干预措施可能有助于减轻抑郁风险。

综上所述，HDL-C水平随时间波动性增大（特别是ARV和SD测量的变异性）是中老年人群的抑郁风险升高的一个独立关联因素。然而，孟德尔随机化分析则提示基因决定的HDL-C水平升高可能降低抑郁风险。