免疫介导疾病（IMIDs）是由免疫系统异常反应引起的疾病，它与心血管疾病之间的流行病学联系一直备受关注。但目前对于心血管疾病与IMIDs联系的因果关系方向，及其生物学机制的探究尚未明确。
银屑病作为一种具有独特临床表型的常见 IMID，是探究这段关系的最佳之选。因此，本文作者使用银屑病为例探讨IMIDs与心血管疾病之间的关联。
2024年9月18日，外国学者在期刊《JAMA Cardiology》（医学一区top，IF=14.8）发表了一篇题为：“Exploring the Link Between Genetic Predictors of Cardiovascular Disease and Psoriasis”的研究论文，旨在使用孟德尔随机化(MR) 方法评估冠心病和中风的遗传预测因子与银屑病及其他9种常见 IMIDs 的风险之间的关系。
研究结果表明，心血管疾病的遗传预测因子与增加银屑病风险相关，但不会广泛影响其他免疫介导疾病。
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使用双向双样本孟德尔随机化（MR）分析因果关系
研究团队基于全基因组关联研究（GWAS）数据库的数据，采用双向双样本MR方法探讨冠心病和中风的遗传预测因子与银屑病之间的双向关联。此外，研究进一步探讨了心血管疾病与其他9种常见IMIDs之间的关联，包括痤疮、特应性皮炎、哮喘、乳糜泻、克罗恩病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。
此外，文章使用逆方差加权（IVW）MR分析来评估MR效应，并使用MR-Egger、MR-Steiger等方法进行敏感性分析。
图1 双向孟德尔随机化（MR）分析的示意图
银屑病与冠心病/中风的关联
双向双样本MR分析结果表明，银屑病的遗传预测因子与冠心病或中风之间没有显著的关联，但是冠心病和中风的遗传预测因子与银屑病风险显著相关。
在调整了另一种心血管疾病（中风或冠心病）的影响后，结果显示，冠心病或中风的遗传预测因子对银屑病的MR效应不再具有统计学显著性。这表明二者共同作用才可能增加银屑病风险。
此外，使用单样本MR对UK Biobank中的数据进行深入分析，进一步证实了这种关联。
表1 双样本 MR研究银屑病与冠心病/中风遗传预测因子之间的双向关系
表2 单样本 MR 检查银屑病遗传预测因子与冠心病/中风之间的双向关系
其他常见自身免疫疾病与冠心病/中风的关联
双样本MR分析结果表明，未发现冠心病和中风的遗传预测因子与其他常见IMIDs（如痤疮、特应性皮炎、哮喘等）存在风险增加的关联。
表3 双样本孟德尔随机化 （MR） 检查心血管特征与常见免疫介导疾病之间风险增加的 MR 关联
综上所述，心血管疾病的遗传预测因子与增加银屑病风险相关，但与其他 IMIDs 之间没有关联。说明心血管疾病与银屑病的关联可能具有特异性。
