肺癌是我国癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%。目前，在中国和美国，对于晚期非小细胞肺癌且 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 至少为 1% 的患者，已批准使用pembrolizumab（帕博利珠单抗）单药治疗。
国产创新药Ivonescimab（依沃西单抗）是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 及血管内皮生长因子的双特异性抗体，在早期研究中为晚期非小细胞肺癌患者带来了令人鼓舞的临床疗效。
2025年3月8日，国产双抗新药依沃西单抗头对头挑战全球“神药”帕博利珠单抗的重磅临床III期研究（HARMONi-2）成果在国际顶级医学期刊《柳叶刀》正刊（医学一区top，IF=98.4）发表，研究由同济大学附属上海肺科医院周彩存教授团队领衔，结果惊艳全场！
HARMONi-2 是一项在中国 55 家医院开展的随机、双盲、III期试验。从2022年11月9日至2023年8月26日，共筛选了879名患者，最终398名患者符合条件并按组织学、临床分期和 PD-L1 表达水平进行分层，1:1随机分配至：
依沃西单抗治疗组（198名患者）：每3周一次静脉注射20mg/kg
帕博利珠单抗治疗组（200名患者）：每3周一次静脉注射200mg
本文报道了HARMONi-2 试验预先计划的中期分析，比较了依沃西单抗与帕博利珠单抗在 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
主要终点为由IRRC根据 RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）：定义为从随机分组至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
关键次要终点为总体生存期，即从随机分组至因任何原因死亡的时间。
结果指出，与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗显著改善了既往未接受治疗的晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。因此，依沃西单抗有望成为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的另一种选择。
具体结果如下：
在预先计划的中期分析中，经独立放射学评估委员会（IRRC）评估，依沃西单抗组的中位PFS显著长于帕博利珠单抗组（11.1月vs5.8月；HR 0.51 [95% CI 0.38–0.69]；单侧p<0.0001）。
预设的亚组分析显示，在大多数亚组中，依沃西单抗的PFS优于帕博利珠单抗：
包括 PD-L1 肿瘤比例评分TPS ≥50%的患者（HR 0.54 [95% CI 0.37–0.78]）；
以及 PD-L1 TPS 1–49% 的患者（HR 0.48 [0.29–0.79]）。
综上所述，与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗将疾病进展或死亡的风险降低了49%，并使中位 PFS 延长了5.3个月。值得注意的是，亚组分析显示，依沃西单抗的疗效改善在所有主要临床参数中均保持一致，而非仅由某个特定亚组驱动。
这是首次在随机 III 期试验中，新型治疗方案相较于免疫检查点抑制剂单药治疗，展现出显著的 PFS 提高。结果实在振奋人心。
从“跟跑”到“领跑”，中国创新药正改写国际指南！
